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小鼠固定架的价格贵吗?
来源:未知 |发布时间:2021-03-22 15:52|点击:
  食物性过敏( food allergy , FA)的发病率仅次于呼吸系统过敏,且多为lgE介导的Ⅰ型超敏反应。目前,被国际免疫学会认定的食物性过敏原超过100种,但90%的食物性过敏由牛奶、鸡蛋、鱼类、贝壳类、花生、大豆、小麦、坚果8类食物引起。在美国,儿童发病率高达8%,成年人高达2%~3%。
  
  同过敏性哮喘、过敏性结膜炎动物模型类似,FA小鼠模型也需全身致敏(多为腹腔注射),再予以口服抗原激发。由于食物中蛋白质的分子结构在胃肠道中会发生改变,其致敏性被降低,采取腹腔注射可更好的保证致敏原分子结构的完整性。此外,FA 小鼠模型常会出现体温下降、腹泻等表现。
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  在FA动物模型中, Thl相关因子(IFN-y)含量显著下降,而Th2相关因子(IL-4、IL-5、IL-13)含量上升,出现Th1/Th2失衡,即“Th1/Th2漂移”现象。Liotta等发现Notch通路被阻断后,IL-4含量降低但IFN-y显著上升,且小鼠过敏症状明显减轻。这与Sauma等的研究结果一致。提示Notch通路可能通过下调Th2,而上调Thl改善FA小鼠过敏症状。此外,Jiang等在FA小鼠模型中使用Notch通路抑制剂后,发现淋巴细胞和脾单个核细胞中 NICD 、 Hes-1表达下降,T-bet(Th1转录相关因子)表达上升,而Gata-3 (Th2转录相关因子)表达降低。猜测Notch可能在转录水平上调节FA。但具体机制仍不清楚。
  
  在FA动物模型中,研究者可排除众多混杂因素,因此可以精确地评估致敏原、找到治病因素并采取有效的干预措施。但FA是一种全身性疾病,它与遗传因素、环境因素以及个体易感性等均有很大关联,因此很难精确判断个体的发病情况,严重程度以及持续时间。但尽管如此,研究者仍不断在动物模型的基础上尽可能找到可能出现的过敏原,明确其危害程度与暴露因素,并在此基础上避免具有易感体质的个体接触该类过敏原。
  
  5小结与展望
  
  由于人类生活环境的复杂性和多样性,过敏性小鼠动物模型可能无法完全模拟过敏性疾病的流行病学,致病因素,疾病发展及转归,但其能够较好地揭示相关细胞因子表达、信号通路转导等信息。
  
  我们应该更为客观、科学地看待此种局限性,尽管实验动物研究已取得丰硕的结果,但向临床医学转化仍然任重道远。值得肯定的是,构建过敏性小鼠模型寻找过敏性疾病的潜在治疗靶点仍是当前研究的热点。此外,随着高通量测序的使用成本逐步下降,使得非编码RNA研究的不断深入,又为过敏性疾病的深入研究提供了有力的工具和理论基础。
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  目前已知,外泌体广泛存在于细胞及体液中,其可携带多种蛋白质、 mRNA 、非编码RNA以及脂质等物质,作为细胞-细胞间信息传递系统而参与到机体免疫应答.抗原呈递、细胞迁移、分化等生物学现象中。尽管外泌体在肿瘤学、遗传学中已广泛研究,但其在过敏性疾病研究中还需要进一步深入,如能深入挖掘过敏性疾病中外泌体与非编码RNA、外泌体与蛋白组学的互相调控关系,外泌体与不同分子之间的直接交互作用导致分子拓扑结构改变对于疾病的影响,则可能对过敏性疾病的治疗提供新的思路和靶点。
  
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